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何建奎以负面排名世界前十。基因编辑如何进行

    何建奎的冒险精神影响了基因编辑技术,但无论大多数人是否愿意,这项技术将不可避免地成为防治严重遗传病的有力武器,将来还会有更多的基因编辑婴儿走向世界。资料来源:南方科技大学副教授何建奎,记者,何涛/王晓/财经编辑,微信公开号。何建奎因引发负面事件而被列入世界著名学术期刊《自然》和《科学》的两年度排行榜。12月20日,《科学》杂志在2018年发表了十项科学突破,并列出了三项科学突破。何建奎的世界首例“基因编辑婴儿”事件被列为其中之一。前一天,《自然》杂志公布了一年前十大数字。何建奎被选为负面人物,他的专栏文章《CRISPR流氓》介绍了他选择的原因。(CRISPR流氓)。在何建奎领导的人体实验中,露露和娜娜结合基因编辑和体外婴儿技术诞生。这对双胞胎对HIV感染具有天然的抗性,据说已经用CRISPR-Cas9技术修饰了一个关键基因(CCR5)。从风险收益比、安全与医德等角度进行研究是不可避免的。邱仁宗,一位著名的生物伦理学家,有着“使用基因编辑来完成这个任务,就像用高射炮射杀蚊子”的形象。他将留下一个复杂的遗产。据《自然》杂志报道,科学家们担心,在基因编辑领域,可能很难获得公众的财政支持和监管批准。虽然这项技术可以给人类发展带来新的见解,并可能通过某种方式预防致命的遗传疾病,但很少有人认为他的方法会有帮助。在国内互联网上,妖魔化基因编辑技术的发展是随风而起的。例如,“基因编辑的两个女孩不再是人类”和“呼吁安乐死两个婴儿”有很大的市场。何建驹的皮疹行为使基因编辑技术遭受重创,其临床应用将不可避免地变得更加曲折。然而,很难阻止基因编辑技术帮助人类对抗严重的遗传疾病。据美国路易斯维尔大学生育中心主任孟丽说,CRISPR-Cas9敲开了辅助生殖技术的大门,如何对待、接受和支持这种新兴的技术,考验全人类的智慧。CRISPR-Cas9技术是何建琦用来修饰基因的工具,近年来已成为生物研究领域的热点。这种技术就像剪刀,可以剪断DNA链。2012年6月,第一篇相关研究论文发表,首次证明该技术不仅能够在体外切割任何DNA链,而且能够修饰活细胞中的基因。全世界的研究人员都热衷于利用它来精确地切断靶基因,并插入新的基因,这些基因在小鼠、斑马鱼、细菌、果蝇、酵母、线虫和作物细胞中已经逐一得到验证,从而激活或抑制各种靶基因。最终,人类体细胞的基因编辑成功。这个过程如此简单,以至于任何分子生物学实验室都能够快速掌握它,而且似乎没有技术门槛。从逻辑上讲,使用魔剪来编辑人类基因的想法简单而自然。此时,辅助生殖技术——试管婴儿技术已经在许多医院得到成熟的应用。将这两种技术结合起来不是很好吗?露露和娜娜是CRISPR-Cas9和IVF的见习生。在试管婴儿中人工进行卵子和精子的体外受精,然后引入“魔剪”将Cas9蛋白和特异性引导序列注射到受精卵中,受精卵仍处于单细胞状态,针头为5微米,毛发为二十分之一,对CCR5基因进行修饰,CCR5基因是玉米的一种。艾滋病病毒侵入人体细胞的辅助受体。早期胚胎发育之后植入母亲的子宫并发育成胎儿。由于CRISPR-Cas9在技术层面上存在两个缺点,即难以避免脱靶效应和细胞嵌合现象,因此这种方法受到了科学界的质疑。第一个是脱靶效应。当CRISPR-Cas9编辑目标基因时,它可能错过目标。想要被修剪的基因不是按照计划被修剪,而是击中目标之外的其他目标,修剪未被计划的基因,这可能导致其他突变。科学家们担心意外的失误可能导致预期结果的失败,或者更重要的是,导致细胞功能的丧失甚至癌症。11月28日,何建奎在第二届人类基因组编辑国际高峰会议的分论坛上提交了实验数据,他指出,尽管基因测序发现了潜在的失靶效应,但与其它基因相去甚远。我们以前发现过这个问题,也告诉过孩子的父母。何建奎说,婴儿出生后,各项检测均未显示任何脱靶现象。嵌合体是另一个大问题。当基因编辑工具进入受精卵时,它不会立即工作。这需要一段时间的准备。当基因编辑被正式启动时,胚胎可能进入四细胞阶段或甚至分裂成更多的细胞,这可能导致一些细胞避免剪刀,并且编辑的细胞也可能有多个编辑结果,从而在细胞水平上形成嵌合体。结果,患病的细胞仍然可能出现,导致不可预测的后果。何建奎声称,早期显微注射,编辑单细胞受精卵,可以减少嵌合现象。但他在报告中没有披露关于“嵌合率”的数据。中国科学院遗传与发展研究所高级工程师江涛告诉《财经》,理论上,何建奎团队的设计可能有助于减少嵌合体的发生,但是应该发布更多的过程监测数据。虽然科幻电影《机械之心》已经表明人类在基因编辑之后变得优秀,但是全世界的科学家很难评估基因修饰对人类的影响。胚胎基因编辑后的临床风险评估既复杂又困难。例如,在内部细胞团中的细胞嵌合很难检测,并且可能不能防止一些遗传疾病在后代发生。因此,在基因编辑器婴儿出生后,在童年甚至成年时,它仍然可能受到遗传疾病的影响。根据《自然》杂志的说法,胚胎中的基因编辑可以代代相传,这可能对下一代产生不可预测的影响。研究人员目前唯一能做的就是尽可能地减少这种风险,作为临床应用的前提。尽管他宣称,出生于11月的露露和娜娜天生对艾滋病有抵抗力。但潜在的问题可能需要数年才能显现。何建奎还说,他将继续随访以评估疗效,包括一系列血液样本分析。当他们年满18岁时,如果他们同意,他们将得到何建奎团队的持续监控和支持。如何认真对待这把魔剪?由于强大的遗传编辑技术和安全风险的不确定性,科学界尤其需要充分利用它们。许多政府,包括中国政府,都有严格的规定,只允许进行胚胎基因编辑的基础研究。由基因编辑的胚胎不能保存超过14天,特别是用于子宫发育和生产。实验后的样品必须完全销毁。中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室的研究员王宇告诉《财经》,体细胞基因编辑的应用代表了基因治疗领域的技术趋势,并且已经开展了临床试验。对于安全隐患,科学界也在努力通过完善和升级技术体系来解决。在业内专家看来,何建奎团队的另一个错误是出于预防的目的编辑胚胎。目前,世界上许多实验室正从两个方向集中研究基因编辑:一是研究人类目前无法用正常医学方法治疗的先天性遗传缺陷引起的疾病。研究人员已经发现了600多种由单基因突变引起的遗传病,这些遗传病可能导致一些先天性缺陷,而这些缺陷是现有的医学手段无法避免甚至无法治疗的,因此有必要通过基因编辑来修饰和调整人类基因,以达到治疗的目的。美国基因治疗公司Sangamo正在使用类似的基因编辑技术来编辑血细胞中的CR5,用于治疗艾滋病,目前正处于第二阶段。王禹说,这样的工作是推动这一领域进步的真正动力。另一个是何建奎团队的预防性基因编辑,通过编辑胚胎消除了将来疾病的可能性。关于这个研究方向存在相当大的争议。蒋涛认为,主要争议在于对这种医学方法的论证不足,与药物手段、必要性论证、遗传变化的合理性论证相比,还有待改进。随着这种研究方法的继续,它将发展成为非医学的基本基因编辑器,该编辑器改进非病理特征,在行业中被称为基因增强,这是一个令人担忧的趋势,可用于诸如定制超级婴儿的目的。何建奎团队的研究可能为将来基因编辑技术的临床应用设置定时炸弹,因为许多人担心这项技术将导致巨大的不公平,造福富人,遭受穷人,并且不可避免地走向反技术阵营。11月28日,何建奎说:“我反对用基因编辑来增强生理机能。”但在许多业内人士看来,何建奎的团队所做的就是加强研究。邱仁宗说,何建奎所做的是加强生殖细胞基因组,这是最道德上无法接受的操作。事实上,增强所谓的“好基因”比修饰导致疾病的“坏基因”要困难得多。根据现有的研究,科学家只能鉴定一些导致疾病或先天性生理缺陷的基因,即坏基因,这些基因可以通过基因编辑来纠正,以纠正邪恶,这是一种相对简单的技术。科学家们对什么是“好基因”知之甚少。尽管在人类漫长的历史中,出于对长寿的渴望,出现了无数极端的行为,但是科学家们还没有弄清楚哪些基因可以控制长寿,拿着基因剪刀,知道从哪里开始。即使一些基因通过技术手段得到增强,它也可能产生其他的负面影响。例如,在短腿腊肠中,生长因子基因的拷贝被添加到基因组中,而不是减少。目前,科学家还不能预测引入原始基因的拷贝或增强基因的表达强度对生长和发育的影响。蒋涛认为,如果有一天基因编辑技术大规模应用于人类辅助生殖,那么改变不能用常规医学手段治疗的遗传病必须是首要任务。

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环保产业应加快专业化技术发展

    加快技术、产品、服务升级  环保产业要加快专业化技术化   经济日报中国经济网记者 杜 铭

      12月22日,工作人员在拆卸汽艇上搭载的设备。由中国科学院大气物理研究所主持的“陆地边界层大气污染垂直探测技术”项目,日前在河北省保定市望都县启动了大型大气边界层污染加强观测试验。这将为我国大气污染垂直探测技术和科学研究发展作出贡献。

      陈卫红摄

      (中经视觉)

      近年来,环保产业扩张势头迅猛。然而,随着资本逐渐退潮,个别企业问题影响了资本市场对环保产业的信心。业内专家认为,走高质量增长之路,加快技术、产品、服务升级,才能促进行业健康发展——

      “环保产业遭遇的与其说是‘黑天鹅’,不如说是‘灰犀牛’。”12月13日,在E20环境平台于北京主办的“2018(第十二届)固废战略论坛”上,瀚蓝环境股份有限公司总裁金铎表示,今天环保业问题的根源早就存在,只不过市场好的时候,企业忽视了急速扩张带来的风险。

      “黑天鹅”是指极其罕见、难以预测的风险,“灰犀牛”则是太过于常见、以至于人们习以为常的风险。在今年金融去杠杆、强监管大环境下,资本迅速退潮,一些环保企业感觉进入了“寒冬”。

      资本退潮

      近年来,在资本推波助澜下,环保产业发展加速,部分企业不免心浮气躁,尤其是一些环保上市公司盲目追求规模扩张,资本运作过度,把杠杆用到了极致。当资本“寒冬”来临之际,企业骤然遭遇流动性危机,资金链极为脆弱,股价也随之暴跌。例如,东方园林发债事件一度引起市场关注。

      “上市公司股权质押融资活跃,净增加1一点资讯直播_也是一种美网.5万亿元。当股市下行时,抵押品价格走低,有可能赛车资讯_山东采购网被强制平仓并抛售股票,形成了恶性循环。”生态环境部环境与经济政策研究中心主任、党委书记吴舜泽说。

      这两年,PPP模式大行其道。其背后一是地方政府有治理环境的压力,但普遍缺乏资金;二是环保企业需要做大,先把项目拿到手就可以排除竞争对手;三是一些上市公司需要对资本市场“讲故事”,各方一拍即合。

      中国光大国际有限公司总裁、清华大学PPP研究中心主任王天义认为,中国PPP模式应用短期内过于发力,因而出现了很多问题,“PPP模式容易被政府、企业、中介机构用坏,贪多、贪大、贪快导致力不从心,出现假冒伪劣、质量低等问题”。

      政府很快意识到了风险所在。去年年底,财政部对PPP库集中清理,各地累计清理退库2428个项目、涉及投资额2.9万亿元,整改完善2005个项目、涉及投资额3.1万亿元。加之重点防控金融风险成为今年的重点工作之一,流动性收紧,企业普遍感觉缺钱,过去激进扩张带来的隐患和风险也随之暴露。

      吴舜泽说,个别上市公司的问题被放大了,其实影响没这么大。但在炒作之下,影响了资本市场对环保行业的信心。

      行业乱象

      “今年的寒冬,很多企业在现金流断裂情况下倒了。”金铎指出,在现金流管理方面,行业内普遍存在三大问题。一是建设和运营不匹配。企业大量跑马圈地,同时有很多工程等待投资,但投入运营的项目能产生的现金流非常有限,只好“十个锅九个盖”地腾挪资金。

      二是资金来源长短不匹配。由于工程建设审批链条非常长,为了快速启动项目建设,经常不得不用短期资金做长期工程建设投入。“为了拿项目,有些企业不惜垫资。甚至有的项目建好了,还没有拿到施工许可证,无法从银行贷款,从而使企业资金链高度紧张。”金铎说。

      三是营收来源不匹配。有的企业业务结构单一,过于依赖政府补贴,收费的难度也各异。比如,电子废弃物回收企业从申请到获得补贴的周期要一年至两年,可能造成现金流恶化。

      吴舜泽也指出,缺钱是普遍现象,是当前企业的共性问题。环保产业发展出现的问题不怪强监管,而是个别企业过于激进,短债长投、资金错配,违背了基本经济规律。“不能把2014年、2015年当常态。”

      “有的上市公司质押股权去搞房地产,政策一变,钱出不来,所以爆仓。”原国有重点大型企业监事会主席赵华林表示,国家防范金融风险是嘉盈资讯_马伊琍 文章网为降低地方政府的潜在债务和央企杠杆,企业永远要聚焦主业,不要想着天上掉馅饼。

      “过去一窝蜂搞环保,5万多家企业都赚钱。现在大调整、大整合,变化特别快,靠人脉拿项目的时代已经过去。虽然市场看上去很大,但有的企业一个项目都拿不到。”赵华林说,环保产业已度过数量快速扩张的草创阶段,但散、小、乱依然是基本特征。企业仍缺乏创新和优秀的管理团队,技术、模式趋同,缺少核心竞争力。

      在规模导向之下,中国近代史纲要答案_仁和二手房网一些环保企业管理粗放,产品和服务同质化,行业恶性竞争,商业模式也不成熟。很多企业争抢项目一哄而上,忽略了项目的经济性,中标价一再走低,有些甚至低于企业成本。

 &强力搅拌机_晚期乳腺癌网nbsp;    混改破局

      金铎表示,“寒冬”之下,倒逼行业走高质量增长之路,加快技术、产品、服务升级,提升现金流管理能力。“资本在未来仍然是非常重要的杠杆,我们要更多吸纳社会资本,逐渐优化资本结构,更加专注于运营和技术管理。未来中国环保产业一定会走专业化和技术化道路。”

      一些环保企业加快拓展融资渠道,筹备粮草过冬。绿色动力环保集团股份有限公司党委书记赤道银行是什么意思_硫酸铜是什么颜色网、总裁乔德卫介绍,绿色动力于今年6月份在上海证券交易所成功挂牌上市,成为国内垃圾焚烧发电行业首家A+H股企业。王天义也表示,央企光大国际今年也通过配股方式募集了近百亿港币资金,创下了融资纪录,目前手上共握有约400亿元“弹药”可供投资。

      会上,混合所有制改革成为讨论焦点。“很多地方政府在谈项目时,虽然也认可民企的技术,但一转身还是找了央企。”赵华林表示,国企、民企融合发展,走混合所有制道路,既可以发挥民营企业在技术研发、第三方治理和环境服务业上的创新性作用,也能利用央企在政策体制、政企关系、跨区域整合、资金等方面的优势。

      绿色动力其实也是混改的成功案例之一。从一家民企到成为北京市国有控股企业,绿色动力拿下了20多个省区市的项目,垃圾焚烧发电项目总规模超过了6万吨/日。今年8月份,绿色动力在北京通州的垃圾焚烧发电项目启动运行,以严格的设计标准、具有“视觉地标”属性的城市景观,成为北京城市副中心的示范项目。

      赵华林还透露,央企也存在同行业竞争恶化、非主营业务丛生、重复投资等现象,发展分散、协同效应不强。国资委在2018年下半年工作会议上指出,要持续推动环保产业资产整合,更加注重重组质量效果,加快推进央企内部资源重组。这意味着各家央企内部分散的环保业务有可能整合。

      此外,金铎指出,民营企业具有机制灵活的特点,从而激发了大量的创新创造。混合所有制改革后,如何在机制上创新、保持活力,使国企和民企融合共生共赢,是全行业未来面临的挑战。 杜 铭

    

    

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